Atenta à necessidade dos seus associados em estarem em linha com as exigências regulatórias e sanitárias, e considerando que o negócio magistral exige aperfeiçoamento técnico constante e muito conhecimento embasado para garantir a qualidade do processo das formulações, a Anfarmag investiu em um estudo de perfil de dissolução de Minoxidil cápsulas de uso oral.
A parceira para o estudo foi a Universidade Federal de Alfenas (Unifal), de Minas Gerais e o lançamento aconteceu em outubro, em um Webinar exclusivo. O relatório do estudo traz as formulações aprovadas para Minoxidil 0,25 mg e 5 mg em forma de cápsulas com validação analítica para teor e perfil de dissolução. O teste de perfil de dissolução é um estudo físico-químico que tem como objetivo demonstrar in vitro o desempenho de um fármaco que necessita de dissolução para absorção e, consequentemente, seu efeito terapêutico.
O objetivo desta entrega para os associados, além de permitir que todos estejam alinhados às boas práticas de manipulação e à adequada farmacotécnica deste fármaco, foi também oferecer toda a segurança para as farmácias obterem a licença sanitária necessária à sua manipulação.
O material é exclusivo a associados e já está disponibilizado na plataforma Área do Associado, sendo que ao fazer o download, o relatório é baixado já com a razão social e o CNPJ da farmácia.
Além do estudo, também preparamos um material abaixo com as principais dúvidas sobre o tema:
DÚVIDAS FREQUENTES
1. O que são SBITs?
As Substâncias de Baixo Índice Terapêutico (SBITs) são aquelas que apresentam estreita margem de segurança, cuja dose terapêutica é próxima da dose tóxica. Incluem-se nessa categoria as substâncias relacionadas no quando a seguir, com sua respectiva classificação de dosagem x potência.
Fonte: Magistral Guide
2. Quais são as exigências para manipulação de SBITs, incluindo MInoxidil?
De acordo com a Resolução de Diretoria Colegiada – RDC nº 67, de 8 de outubro de 2007, as farmácias de manipulação precisam cumprir exigências regulatórias e técnicas para iniciar a manipulação.
Quanto às exigências regulatórias, a farmácia precisará:
- Observar e cumprir com os requisitos dos anexos I e II da Resolução RDC nº 67/2007.
- Solicitar a inclusão ou ampliação da atividade na licença sanitária para manipulação de SBIT (substância de baixo índice terapêutico).
- Aguardar a fiscalização da vigilância sanitária e posterior emissão da licença com a atividade de interesse.
- A manipulação só poderá ser iniciada após o aval da autoridade sanitária, sob risco de questionamento ou penalização em caso contrário.
Em relação às exigências técnicas, a farmácia precisará atender a comprovação prévia da formulação por meio de Estudo conforme descrito no item 2.5. e, para as operações de manipulação, descrever e seguir procedimentos operacionais e registros de todas as etapas farmacotécnicas, dupla checagem, diluição geométrica, dispensação mediante atenção farmacêutica e entrega do padrão mínimo para informações ao paciente, além do monitoramento periódico do processo de manipulação de formas farmacêuticas de uso interno.
3. Qual o objetivo dos estudos de perfil de dissolução de SBITs?
O objetivo central é propor formulações dos princípios ativos nas formas farmacêuticas sólidas nas quais são definidos os critérios de seleção de excipientes a serem utilizados, as concentrações de uso, a farmacotécnica padronizada a ser empregada em todas as preparações do ativo estudado, e o método de análise a ser utilizado nas amostragens para análise das preparações quando do monitoramento periódico.
4. Qual o objetivo do Estudos de Perfil de Dissolução de Minoxidil de uso oral?
O objetivo é propor formulações para Minoxidil de uso oral na forma farmacêutica sólida, considerando uma faixa de concentração desejada pela farmácia.
5. E qual o objetivo do Estudo desenvolvido pela Anfarmag?
No caso do Estudo realizado pela Anfarmag em parceria com a Universidade Federal de Alfenas (Unifal), a proposta foi desenvolver duas formulações com diferentes excipientes de forma a facilitar a escolha pela farmácia de acordo suas possibilidades. Esse estudo abrangeu a faixa de dose de 0,25 mg até 5 mg, que são os extremos das doses mais comumente prescritas. Todas as doses intermediárias estão contempladas no estudo, o que significa que qualquer prescrição dentro dessa faixa poderá ser manipulada e dispensada pela farmácia.
6. A Anfarmag pode realizar Estudo de Perfil de Dissolução de Minoxidil para as farmácias associadas?
Sim, conforme já mencionado, o Anexo II – Boas Práticas de Manipulação de Substâncias de Baixo Índice Terapêutico da RDC nº 67/2002, item 2. condições, Subitem 2.10.2 esclarece que estudos podem ser realizados por “empresas individuais, por grupos de empresas ou associações de classe, devendo ser garantida a reprodutibilidade deles”
Um estudo dessa natureza tem um investimento relevante. É importante que, caso a farmácia não queira aguardar a disponibilização do nosso estudo e queira contratar um laboratório de sua preferência para desenvolver o método, ficar atenta para que o contratado desenvolva o Estudo do Perfil de Dissolução conforme delineado no item 2.5, abaixo.
7. Existe diferença entre o Estudo de Perfil de Dissolução de Minoxidil de uso oral que a Anfarmag realizou e o Ensaio de Perfil de Dissolução de Minoxidil de uso oral (final) que as farmácias compram/contratam dos laboratórios de controle de qualidade?
Sim, existe. O Estudo de Perfil de Dissolução de Minoxidil de uso oral que a Anfarmag realizou contempla uma série de fases que levam à padronização de uma ou mais formulações de Minoxidil, conforme descrito abaixo. Já o Ensaio de Perfil de Dissolução de Minoxidil de uso oral que as farmácias contratam em laboratório terceirizado refere-se apenas ao resultado do teste de dissolução do medicamento.
8. O que contempla o estudo?
Em linhas gerais, o Estudo de Perfil de Dissolução de Minoxidil de uso oral contempla diversas fases:
1ª Fase: Estudo de compatibilidade fármaco-excipiente com equipamentos específicos (calorimetria diferencial exploratória (DSC)) para conhecimento das interações físicas e químicas entre minoxidil (IFA) e diversos excipientes propostos.
2ª Fase: A partir da definição sobre quais excipientes são compatíveis com o fármaco, faz-se a proposição de diversas formulações para minoxidil 0,25 mg e 5 mg e se executa o que chamamos de planejamento fatorial de misturas de forma a selecionar as formulações promissoras.
3ª Fase: Otimizar as formulações e manipular a partir de pesagens do fármaco e dos excipientes, empregando os procedimentos para encapsulação com boas práticas de manipulação, realizados na própria Farmácia Universitária da Unifal com procedimentos operacionais previamente determinados.
4ª Fase: Avaliação das preparações quanto aos parâmetros preconizados em compêndio oficial do país: peso médio, desvio padrão relativo e desintegração.
5ª Fase: Validação das condições para realização do ensaio de perfil dissolução para Minoxidil 0,25 mg e 5 mg cápsulas, considerando o pH do trato gastrintestinal (1,2 a 6,8), tipos de aparatos para agitação do sistema, velocidades de agitação, tempos de coletas e quantificação, conforme preconizado na RDC nº 31/2010, que é a norma específica para esse tipo de ensaio.
6ª Fase: Validação do método analítico para quantificação do IFA nas dosagens propostas e no ensaio de perfil dissolução, conforme preconizado na RDC nº 166/2017, que é a norma específica para validação de métodos analíticos.
7ª Fase: Realização do controle da qualidade para as formulações preparadas quanto ao teor e outros ensaios para produtos acabados.
8ª Fase: Realização do Ensaio de Perfil de Dissolução propriamente dito com o procedimento validado.
9. Quem realizou esse Estudo?
A Anfarmag contratou a Universidade Federal de Alfenas (Unifal) para proceder esse complexo estudo para os associados, sob supervisão da entidade, o qual cumpriu todas as fases técnico-científicas descritas em literatura para determinação de formulações adequadas para a manipulação pelas farmácias
10. O que descreve o Relatório do Estudo?
O Relatório do Estudo contempla todas as fases abaixo, conferindo segurança para as farmácias obterem sua licença sanitária, bem como para as operações de manipulação:
– Objetivo geral e específicos do Estudo
– Patrocinador e realizador do Estudo
– Materiais e equipamentos
– Metodologia
– Estudos de compatibilidade fármaco-excipiente
– Estudo fatorial de compatibilidade fármaco-excipiente
– Planejamento das formulações e preparo das amostras
– Análise de controle de qualidade físico-químico das amostras
– Validação dos métodos de dissolução e de análise
– Ensaio de Perfil de Dissolução
– Resultados
– Interpretação
– Conclusão
11. Onde localizar e como baixar o Relatório de Estudo de Perfil de Dissolução de Minoxidil de uso oral
Você encontrará o Estudo de Perfil de Dissolução de Minoxidil de uso oral na Área do Associado no site da Anfarmag. Entre com seu e-mail e código de acesso, clique em Soluções Técnicas e Regulatórias > Estudos > Estudo de Perfil de Dissolução > 1. Minoxidil.
12. Como baixar o Relatório de Estudo de Perfil de Dissolução?
Exatamente da mesma forma que você baixa o Relatório de Auditoria de Fornecedores de Insumos. Ou seja, ao baixá-lo, o sistema imprime no documento físico ou eletrônico a Razão Social da Farmácia, o CNPJ e a informação de que o Relatório só tem efeito se acompanhado da Certidão de Regularidade da Farmácia, essa também baixada na Área do Associado.
13. Como utilizar o conteúdo do Relatório
Ao receber o Relatório de Estudo, a farmácia deverá utilizá-lo tal qual descreve o procedimento de preparação de cápsulas contendo Minoxidil, sem nenhuma alteração para preparar TODAS as prescrições que estiverem com doses entre 0,25mg e 5,0mg.
14. A farmácia pode variar os excipientes, doses abaixo ou acima dos limites do Estudo ou fazer associações com outros fármacos?
Não. Para a manipulação de Minoxidil de uso oral não poderá haver variação dos excipientes, nem extrapolar as doses mínima e máxima do Estudo (ou seja, não pode ser menor que 0,25 mg nem maior que 5,0 mg) nem tampouco fazer associações de fármacos com o Minoxidil, uma vez que esses procedimentos alteras todo o perfil estudado e invalidam a biodisponibilidade do Minoxidil. Também as Boas Práticas de Manipulação conforme descritas no ANEXO II da RDC nº 67/2007 devem ser rigorosamente seguidas.
15. A partir desse Estudo do Perfil de Dissolução de Minoxidil para uso oral, ainda assim preciso enviar as amostras para controle de qualidade?
Sim. A Resolução RDC nº 67/2007 preconiza que o Estudo do Perfil de Dissolução de um fármaco classificado como SBIT é um pré-requisito para licença e início da manipulação. O monitoramento do diluído e preparação magistral deve ocorrer normalmente por meio de laboratório de controle de qualidade contratado para esse fim. Lembrar que devem ser realizadas análises de teor de cada diluído logo após o preparo e monitoramento trimestral do armazenado, podendo haver diminuição do tempo de monitoramento dependendo do tipo do diluído. Para o monitoramento do processo, a farmácia deve realizar uma análise completa de formulação manipulada contendo substância de baixo índice terapêutico a cada três meses (por estabelecimento), podendo ser adotado sistema de rodízio (manipulador, dose).
Acesse a pesquisa na íntegra
Os associados Anfarmag têm acesso restrito e exclusivo aos “Estudos de pré-formulações para Minoxidil com validação analítica para teor e perfil de dissolução”, realizado pela Universidade Federal de Alfenas (Unifal) em parceria com a Anfarmag. Para acessar, basta ser associado e acessar este formulário. Não é associado, associe-se agora mesmo.